百济神州（688235）：国内知名生物科技公司

科创板新股系列：

百济神州有限公司

百济神州是一家全球性、商业阶段的生物科技公司，创新和研发是公司得以长期发展的引擎和核心竞争力，也是公司持续投入的重点。公司已有 11 款自主研发药物进入临床试验或商业化阶段，包括 3 款产品 获批上市，其中 BRUKINSA®（百悦泽®，泽布替尼胶囊，zanubrutinib）是第一个获美国 FDA 批准和第一个获得突破性疗法认定的中国自主研发的抗癌药，百泽安®（替雷利珠单抗注射液，tislelizumab）与诺华的合作为迄今为止中国药物授权交易首付款金额最高的合作，百汇泽®（帕米帕利胶囊，pamiparib）是中国首款获批用于治疗涵盖铂敏感及铂耐药伴有胚系 BRCA 突变的复发卵巢癌（OC） 患者的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。公司拥有完整的肿瘤生物学自有研发体系，并建立了包括药物化学、发现生物学、生物药和转换科学在内的临床前研究部门，还拥有包括化合物筛选平台、 小分子激酶抑制剂优化平台、分析化学研究平台、蛋白水解靶向嵌合分子技术平台、双（多）特异性抗体发现平台、单 B 细胞抗体筛选平台和抗体-药物偶联物 （ADC）开发平台等多种药物发现技术平台。公司的研发引擎与生产和临床开发 无缝衔接，最大程度发挥研发平台的创造力，为公司提供新的产品管线。公司与百时美施贵宝、安进、诺华、Mirati、SpringWorks、Zymeworks、 BioAtla、Seagen、Leap Therapeutics、EUSA、Assembly、百奥泰、丹序生物等公司开展了广泛而深入的授权合作。凭借领先的临床开发能力、商业化能力以及与 其他制药和生物科技公司的良好合作。

2021 年 1-9 月，公司实现营业收入为622,652万元，较上年度同期增长326.88%；归属于母公司股东的净利润为 -550,036万元，亏损同比减少32.13%；扣除非经常性损益后归属于母公司股东净利润为-572,510万元，亏损同比减少32.17%。

公司 2021 年度营业收入预计为 685,000 万元 至 802,000 万元，归属于母公司股东净亏损为 854,200 万元至 1,101,200 万元，扣 除非经常性损益后归属于母公司股东的净亏损为 857,700 万元至 1,104,700 万元。

公司核心产品包括百悦泽®（BRUKINSA®，泽布替尼胶囊，zanubrutinib）、 百泽安®（替雷利珠单抗注射液，tislelizumab）和百汇泽®（帕米帕利胶囊，pamiparib） 3 款已上市自主研发药品。

中国市场方面，百悦泽®（BRUKINSA®）针对 MCL 和 CLL/SLL 的两项附 条件获批适应症已被纳入国家医保目录，成为截至目前唯一被纳入医保范围的国产 BTK 抑制剂，并且是唯一一款具有 3 个获批适应症的国产 BTK 抑制剂，领先 于其他国内竞争对手。这有利于产品的医院准入、可及性提升以及销售快速放量。

美国市场方面，BRUKINSA®（百悦泽®）是第三款在美国上市销售的 BTK 抑制剂。早期市场数据已显示超过 2/3 新患者选择第二代 BTK 抑制剂。泽布替 尼的两项头对头临床数据和广泛的适应症布局为医生选择提供了基础。同时，相 较于 IMBRUVICA®和 CALQUENCE®，BRUKINSA®（百悦泽®）存在一定的价 格优势。

百悦泽®（BRUKINSA®）是继亿珂®（IMBRUVICA®）之后第二款在中国及 美国市场均获批的 BTK 抑制剂，布局中美两大重要市场有利于百悦泽® （BRUKINSA®）在后续的适应症拓展临床试验、新适应症获批及市场营销等方 面实现协同效应。截至 2021 年 9 月，泽布替尼已在包括中国、美国、欧盟在内 的 40 多个国家和地区提交超过 20 项新药及新适应症上市申请。广泛的上市申请 布局为泽布替尼在全球的商业化打下了基础。

百泽安®是国内首个获批用于治疗 UC 患者的抗 PD-1/PD-L1 单抗药物，标志 着国内 UC 治疗的新突破，并且已被纳入国家医保目录，在该适应症领域存在先 发优势。此外，百泽安®已有 5 项适应症获得中国国家药监局批准，并且用于治 疗二线或三线局部晚期或转移性 NSCLC 患者、MSI-H/dMMR 实体瘤患者、既往 接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性 ESCC 患者的 sNDA 和联合化疗用于一线治疗复发或转移性NPC患者的sBLA已分别于2021年3月、 2021 年 6 月、2021 年 7 月和 2021 年 8 月提交。2021 年 9 月，美国 FDA 受理替 雷利珠单抗用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性 ESCC 患者。

公司在全球范围内针对百泽安®广泛布局临床试验，共入组超过 8,800 名患者，其中海外入组患者超过 2,600 名。此外，公司已与诺华达成合作与授权协议， 授权诺华在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列 支敦士登、俄罗斯和日本共同开发、生产和商业化替雷利珠单抗。2021 年 9 月， 美国 FDA 受理公司与诺华联合申报替雷利珠单抗用于治疗既往经系统治疗后不 可切除、复发性局部晚期或转移性 ESCC 患者。百泽安®的全球化布局有利于产 品在全球范围内的进一步扩张，并能在后续的适应症拓展临床试验、新适应症获 批及市场营销等方面实现协同效应。

自 2010 年成立以来，公司已由一家研发型生物科技公司成长为全面整合的 一体化全球性生物科技公司，拥有涵盖临床前研究、临床开发、生产及商业化等 创新药开发全周期的能力。

公司拥有强大的临床前研究能力。截至本招股意向书签署日，公司拥有一支 超过 650 人的研究团队和先进的自主研发技术平台，已成功将 11 款临床前药物 候选物推进到临床阶段。公司自主研发的药物候选物在临床前数据中体现了产品 差异性，具有成为潜在同类最优（Best-in-class）产品的潜力。此外，公司也在 积极研发潜在同类首创（First-in-class）候选药物。目前公司的临床前研究项目 高达超过 50 个，其中多个为具有成为同类首创潜力的研究项目。在药物研究方 面，公司的科学顾问委员会为公司提供协助，该委员会由深耕癌症药物研发的全 球知名专家组成，并由北京生命科学研究所所长、美国国家科学院院士、中国科 学院外籍院士王晓东博士领导。此外，公司还与中国重要的癌症中心建立牢固的 合作关系，以开发针对特定癌症的药品组合。

公司已建立全球化的临床开发能力，较国内其他生物科技公司更加成熟。截 至本招股意向书签署日，公司拥有超过 2,100 人组成的全球临床开发团队，其中 超过 1,000 人在中国，同时在美国、欧洲和澳大利亚都有临床团队布局。截至 2021 年 9 月，公司在超过 40 个国家和地区执行超过 95 项计划中或正在进行的临床试 验，包括 38 项 III 期或潜在注册可用的临床试验。公司临床开发运营遵循国际标 准，所有数据及临床试验设计均符合 ICH 国际标准。公司的全球临床开发能力 使公司能够布局更加广泛的适应症领域，更高效地推进在研产品的临床进展，结 合中国及全球的临床开发拓展全球市场，进而将临床开发项目转化为重大的商业 机遇。

公司已建立先进的生产能力，在中国和海外进行了全面布局。公司已在中国 苏州和广州分别建立了先进的小分子及大分子生物药生产基地以支持产品开发及商业化。公司按照美国、欧盟及中国监管规定的设计标准在苏州建立了多功能 产业化基地，包括年产量约 1 亿片/粒的小分子药物生产基地及 500 升规模的中 试生物制剂生产设施。2021 年 7 月，苏州小分子创新药物产业化基地项目正式 启动奠基。一期工程建设面积超过 50,000 平方米，具有 6 亿片/粒产能，预计 2023 年完成建设。建设完成后，基地的规划总产能将使发行人在中国的小分子生产产 能在当前基础上最高提升 6 倍。此外，公司正在广州建设具有世界领先水平的大 分子生物药生产基地，总面积超过 100,000 平方米。生产基地一期及二期工厂已 分别于 2019 年 9 月和 2020 年 12 月落成，目前建成产能达 24,000 升的生物制剂 生产设施，三期工厂计划产能为 40,000 升，预计 2022 年底前建设完成，落成后 总产能可达 64,000 升。未来，广州生产基地产能预计将超过 120,000 升，最高可 达到 200,000 升。2021 年 4 月，中国国家药监局批准广州生产基地一期工厂 8,000 升产能用于为中国市场生产和供应百泽安®。海外方面，公司正在计划于美国新 泽西州霍普韦尔建设新的基地，包括商业化生物制剂生产、临床研发中心及药物 警戒创新基地。公司已签署场地购买协议，并正在计划使用自有现金、现金等价 物及投资及/或其他可行的融资资金建设该生产基地，并计划从当地人才储备中 招募数百名新员工，以推进持续发展。取决于场地购买协议的交易完成和相关申 请获批，该基地预计于 2023 年年中完成建设。公司也与优质 CMO 如 Catalent 和勃林格殷格翰订立商业化合约生产协议，包括与 Catalent 签订商业供应协议在 美国生产 BRUKINSA®（百悦泽®），以及与勃林格殷格翰中国签订委托生产协议 在上海生产百泽安®。勃林格殷格翰中国的生产基地新增两座 2,000 升生物反应 器，为百泽安®在中国适应症的不断拓展提供产能支持。

公司已在中国和美国建立商业化团队。截至本招股意向书签署日，公司的中 国商业化团队超过 3,100 人，处于商业化阶段的产品包括自主研发的百悦泽® （BRUKINSA®）、百泽安®和百汇泽®，自百时美施贵宝引进的瑞复美®、维达莎 ®及 ABRAXANE®，自安进引进的安加维®、倍利妥®和凯洛斯®、自 EUSA 引进 的凯泽百®等 10 款产品。通过与新基合作，公司自 2017 年起即开始进行药物销 售，与领先的医院、关键意见领袖和医疗专业人士建立了深入的联系，为公司后 续自主研发产品的商业化奠定了坚实基础。公司在美国也已建立超过 150 人的商 业化团队，进行 BRUKINSA®（百悦泽®）的销售。公司各销售团队的负责人拥有多年肿瘤领域高级管理经验，曾于多家跨国药企担任肿瘤药品销售主管。

截至本招股意向书签署日，公司已有三款自研抗肿瘤产品获批上市，具备重 大商业潜力。

百悦泽®（BRUKINSA®）为公司自主研发的潜在同类最优的第二代 BTK 小 分子抑制剂。百悦泽®（BRUKINSA®）具有已获证实的临床疗效和安全性，自 2019 年以来，已于中国、美国、加拿大、阿联酋、以色列、智利、巴西、新加 坡、澳大利亚、俄罗斯等多地获批，在法国获临时使用许可100。截至 2021 年 11 月 4 日，百悦泽®（BRUKINSA®）针对多项适应症已在全球范围内开展了 35 项 单药治疗或联合治疗的临床试验，包括 10 项注册性或潜在注册可用临床试验， 共计入组超过 3,900 名患者。百悦泽®（BRUKINSA®）具有巨大的商业潜力，其 所处 BTK 抑制剂市场增长迅速，根据弗若斯特沙利文的报告，在全球范围内， BTK 抑制剂在 2025 年全球市场规模将达到 200 亿美元；中国 BTK 抑制剂市场 规模预计将于 2025 年增长至 131 亿元人民币。2021 年上半年百悦泽® （BRUKINSA®）销售额超过 4.1 亿元。

百泽安®为公司自主研发的抗 PD-1 单抗产品，该产品为人源化 IgG4 抗 PD-1 单抗。百泽安®已于中国获批用于五项适应症，并有四项 NDA 申请已获中国国 家药监局受理，并已于美国提交替雷利珠单抗在海外的首个上市申请。截至 2021 年 11 月 4 日，百泽安®已针对多项适应症开展 48 项单药治疗及联合治疗的临床 试验，包括 22 项注册性或潜在注册可用临床试验，共入组超过 8,800 名患者， 包括海外入组患者超过 2,600 名。作为广谱抗癌产品，百泽安®所属 PD-1 单抗拥 有巨大的市场潜力，全球 PD-1/PD-L1 单抗市场预计于 2025 年达到 626 亿美元。中国 PD-1/PD-L1 市场规模预计将于 2025 年达到 519 亿元人民币，从 2020 年到 2025 年的复合增长率为 30.5%。百泽安®自 2020 年 3 月正式开始销售至 2021 年 6 月底，已累计实现超过 19 亿元的销售收入。

百汇泽®是公司自主研发的一款小分子 PARP 抑制剂。百汇泽®于 2021 年 5月获得中国国家药监局附条件批准上市。公司在全球范围内已开展了 12 项帕 米帕利单药治疗及联合用药的临床试验，包括 2 项注册性临床试验，共入组超过 1,300 名患者，包括海外入组患者超过 700 名。在全球范围内，PARP 抑制剂市 场增长迅速。预计在未来，这一市场规模将以 38.3%的复合年增长率在 2025 年 达到 123 亿美元。中国 PARP 抑制剂市场迅速增长，预计将以 60.3%的复合年增 长率于 2025 年增长到约人民币 147 亿元。

除已获批的百悦泽®（BRUKINSA®）、百泽安®和百汇泽®外，公司还有 8 款 自主研发产品处于临床阶段，涵盖小分子药物及大分子药物。

公司早期临床阶段自主研发药物包括 ociperlimab（抗 TIGIT 单抗）、lifirafenib （RAF 抑制剂）、BGB-11417（Bcl-2 小分子抑制剂）、BGB-A445（OX40 激动性 抗体）、BGB-15025（HPK1 抑制剂）等 8 款产品，公司正在就其开展单药或联 合临床试验，并积极探索与百悦泽®（BRUKINSA®）、百泽安®等核心产品的联合 用药潜力。公司还有超过 50 项正在进行的临床前研究项目，其中多个具有同类 首创的潜力，上述研发管线预计将为公司产品矩阵的不断拓展以及持续创新提供动力。

公司的全方位一体化创新药开发能力已获得业界普遍认可，并已与国内外知 名生物科技或医药公司建立战略合作关系，极大地丰富了公司的商业化及在研产 品管线，为公司未来发展提供更多驱动因素。截至 2021 年 11 月 4 日，公司已自 合作伙伴引入 9 款授权商业化产品和 28 款102临床研发阶段产品。2017 年，公司 与新基公司（现隶属于百时美施贵宝）达成合作，获独家授权在中国大陆分销及 推广已获批癌症治疗药物瑞复美®、维达莎®以及 ABRAXANE®。公司于 2019 年底与安进订立合作协议，负责安进抗肿瘤产品安加维®、倍利妥®及凯洛斯®于中 国大陆的商业化，并就一系列安进临床及临床前阶段抗癌管线产品的全球开发及 中国商业化进行合作。2020 年 1 月，公司与 EUSA 订立合作协议，授权公司在 大中华地区开发和商业化萨温珂®的权利和在中国大陆独家开发和商业化凯泽百 ®的权利。此外，公司积极通过对外授权推进自主研发产品在全球范围内的开发 及商业化。2021 年，公司与诺华达成开发和商业化抗 PD-1 单抗替雷利珠单抗。诺华将在北美、日本、欧盟及其他六个欧洲国家与公司共同开发、生产和商业化 替雷利珠单抗。此外，截至 2021 年 11 月 4 日，公司还与 Mirati、SpringWorks、 Zymeworks、BioAtla、Seagen、Leap Therapeutics、Assembly、百奥泰、丹序生 物等多家合作伙伴建立合作，合作范围涵盖小分子药物、单克隆抗体、双特异性 抗体、ADC 等多种创新疗法的研发与商业化。通过广泛的研发与商业化合作， 公司将能够有力扩充产品管线、进一步扩大产品布局。

公司拥有一支具有全球化背景的高级管理团队，他们拥有涵盖整个药品开发 生命周期不同阶段和出色的企业运营专业知识和经验，包括创新药物发现、临床 前研究、临床试验、监管审批、生产运营、商业化等环节。公司的创始人王晓东 博士是倍受尊敬的癌症领域科学家，是美国国家科学院院士、中国科学院外籍院 士和北京生命科学研究所第一任共同所长。公司的联合创始人、首席执行官及董 事会主席 John V. Oyler（欧雷强）先生是成功的创业家，拥有成功的创业与企业 管理经验。公司总裁、首席运营官兼中国区总经理吴晓滨博士为前辉瑞中国总经 理和辉瑞基本健康 Pfizer Essential Health 大中华区的区域总裁，拥有超过 25 年 的制药行业经验。具有深厚行业知识的高级管理团队是公司的核心竞争力之一， 拥有将科学愿景成功转化为在研药物、解决临床开发难点、通过监管部门批准及 商业化创新药物的强大能力，将推动公司的持续发展。